Description

Ribociclib (LEE01) dia inhibitor CDK4 / 6 manokana miaraka amin'ny sanda IC50 amin'ny 10 nM sy 39 nM, ary mihoatra ny 1,000 heny mahery kokoa amin'ny komplex cyclin B / CDK1.

In Vitro

Fitsaboana tontonana misy tsipika sela neuroblastoma 17 miaraka amin'i Ribociclib (LEE011) manerana ny dosie efatra-log (10 hatramin'ny 10,000 nM).Ny fitsaboana amin'ny Ribociclib dia manakana tanteraka ny fitomboan'ny substrate mifandraika amin'ny fanaraha-maso ao amin'ny 12 amin'ny 17 amin'ny sela neuroblastoma nodinihina (midika hoe IC50 = 306).±68 nM, raha jerena ny tsipika saro-pady ihany, izay faritana ho IC50 latsaky ny 1 ny fahatsapana.μM. Ribociclib fitsaboana amin'ny tsipika sela neuroblastoma roa (BE2C sy IMR5) miaraka amin'ny fanehoana ny fahatsapana ny CDK4 / 6 inhibition dia miteraka famoriam-bola miankina amin'ny doka ao amin'ny dingana G0 / G1 amin'ny tsingerin'ny sela.Ity fisamborana G0 / G1 ity dia lasa manan-danja amin'ny fifantohana Ribociclib amin'ny 100 nM (p = 0.007) ary 250 nM (p = 0.01).

Ny totozy immunodeficient CB17 mitondra BE2C, NB-1643 (MYCN amplified, sensitive in vitro), na EBC1 (tsy amplified, resistant in vitro) xenografts dia tsaboina indray mandeha isan'andro mandritra ny 21 andro miaraka amin'ny Ribociclib (LEE011; 200 mg / kg) na amin'ny a fanaraha-maso ny fiara.Ity paikadin'ny fatra ity dia azo leferina tsara, satria tsy misy fihenam-bidy na famantarana hafa momba ny poizina hita amin'ny modely xenograft.Ny fitomboan'ny tumor dia tara be mandritra ny andro 21 amin'ny fitsaboana amin'ny totozy mitazona ny BE2C na 1643 xenografts (samy, p <0.0001), na dia nitombo aza ny fitomboana taorian'ny fitsaboana.

fitahirizana

Firafitry ny simika