Description

Niraparib (MK-4827) dia PARP1 sy PARP2 azo ampiasaina amin'ny am-bava miaraka amin'ny IC50s amin'ny 3.8 sy 2.1 nM, tsirairay avy.Niraparib dia mitarika amin'ny fanakanana ny fanamboarana ny fahasimban'ny ADN, manetsika ny apoptose ary mampiseho hetsika manohitra ny tumor.

In Vitro

Niraparib (MK-4827) dia manakana ny hetsika PARP miaraka amin'ny EC50 = 4 nM sy EC90 = 45 nM amin'ny fitiliana sela iray manontolo.Ny MK-4827 dia manakana ny fihanaky ny sela homamiadana misy mutant BRCA-1 sy BRCA-2 miaraka amin'ny CC50 ao amin'ny 10-100 nM.Ny MK-4827 dia mampiseho ny fanakanana PARP 1 sy 2 miaraka amin'ny IC50 = 3.8 sy 2.1 nM, tsirairay avy, ary amin'ny sela iray manontolo [1].Mba hanamarinana fa ny Niraparib (MK-4827) dia manakana ny PARP amin'ireo tsipika ireo, ny sela A549 sy H1299 dia tsaboina amin'ny 1μM MK-4827 nandritra ny fotoana samihafa ary nandrefy ny hetsika enzymatic PARP tamin'ny fampiasana fitsapana chemiluminescent.Ny valiny dia mampiseho fa ny Niraparib (MK-4827) dia manakana ny PARP ao anatin'ny 15 minitra amin'ny fitsaboana izay mahatratra 85% ny inhibition ao amin'ny sela A549 amin'ny 1 ora ary ny 55% amin'ny 1 h ho an'ny sela H1299.

Niraparib (MK-4827) dia leferina tsara ary mampiseho ny fahombiazany amin'ny maha-solontena tokana amin'ny modely xenograft amin'ny homamiadan'ny BRCA-1.Niraparib (MK-4827) dia leferina tsara amin'ny vivo ary mampiseho ny fahombiazany amin'ny maha-solontena tokana amin'ny modely xenograft amin'ny homamiadan'ny BRCA-1.Ny Niraparib (MK-4827) dia miavaka amin'ny pharmacokinetics azo ekena amin'ny voalavo miaraka amin'ny halaviran'ny plasma 28 (mL / min) / kg, ny habetsaky ny fizarana (Vd)._ss=6,9 L/kg), ny antsasaky ny andro farany (t_1/2=3.4 h), ary bioavailability tsara, F=65%^[1].Niraparib (MK-4827) dia manatsara ny valin'ny taratra amin'ny p53 mutant Calu-6 tumor amin'ireo tranga roa ireo, miaraka amin'ny dosie tokana isan'andro amin'ny 50 mg / kg dia mahomby kokoa noho ny 25 mg / kg omena indroa isan'andro.^].

fitahirizana

Firafitry ny simika