Sina LOXO-101 1223403-58-4 mpanamboatra sy mpamatsy

LOXO-101 1223403-58-4

Famaritana fohy:

Anaran'ny API	famantarana	Innovator	Daty fandaniana patanty (Etazonia)
LOXO-101 1223403-58-4	Fanafody onkolojia	Loxo Oncology	Oct.21,2029

Mandefasa mailaka aminay

Product Detail

Product Tags

DETAILY VOKATRA

lafika

IC50: ambany ny nanomolar ho an'ny fanakanana ny mpianakavy TRK rehetra

LOXO-101 dia mpanakana ny receptor kinases (TRK) tropomyosin.

Ny fianakavian'i TRK mpandray ny neurotrofinina sy ny ligandran'ny neurotrophin dia mifehy ny fitomboan'ny neuron, ny fanavahana ary ny fahavelomana.

In vitro: Tamin'ny fandinihana teo aloha, ny LOXO-101 dia nohamarinina noho ny fihenan'ny anzima kinase tsy lasibatra manohitra ny tontonana kinase tsy TRK amin'ny fatran'ny 1000 nM sy ATP mifantoka manodidina ny Km. Ny valiny dia naneho fa ny LOXO-101 dia nanana fanakanana mihoatra ny 50% ho an'ny kinase tsy TRK iray ihany, dia ny TNK2 miaraka amin'ny IC50 an'ny 576 nM. Ankoatr'izay, tsy nisy ny fanakanana ny HERG na ny fandinihana QT lava [1].

In vivo: Ny fandinihana momba ny biby dia nahita fa ny LOXO-101 dia afaka nanakana ny fitomboan'ny fivontosana vivo. Ny totozy miboridana Athymic nampidirina tamin'ny sela KM12 dia notsaboina am-bava tamin'ny LOXO-101 isan'andro nandritra ny 2 herinandro, ary voamarina ny fihenan'ny fivontosana miankina amin'ny doka, izay manondro ny fahafahan'ny LOXO-101 manakana ny fitomboan'ny fivontosana in-vivo [1].

Fitsapana ara-pahasalamana: Ny dingana mararin'ny dingana faha-I mampitombo ny doka amin'ny marary mararin'ny fivontosana mihombo (ClinicalTrials.gov no. NCT02122913) dia natao tamin'ny taona 2014 mba hanombanana ny fiarovana sy PK an'ny LOXO-101. Ny marary dia mihodina indray mandeha na indroa isan'andro mandritra ny 28 andro amin'ny doka mitohy amin'ny kôkôntera miitatra. Ny data PK mialoha sy ny fiarovana dia manondro fa ny haavon'ny plasma maimaimpoana ao amin'ny LOXO-101 dia mifantoka amin'ny zava-misy biolojika hanakanana ny onkogenes TRK. Amin'ity fandinihana ity, ny marary voalohany sy tokana dia naneho ny fusion TRK sy ny fivontosan'ny fivontosan'ny fivontosana haingana hita tamin'ny fitsaboana LOXO-101 [1].

Reference:
[1] Doebele RC et al. Fambolena NTRK Oncogenika amin'ny mararin'ny Sarcoma malemy amin'ny tisu malemy miaraka amin'ny valiny amin'ny mpanohitra kinase mifandray amin'ny Tropomyosin LOXO-101. Cancer Discov.2015 Okt; 5 (10): 1049-57.

Description

Larotrectinib (LOXO-101) dia ATP-mifaninana am-bava, mifidy mpitan-tsolika mpiorina mifandray amin'ny tropomyosin kinase (TRK), miaraka amin'ny ambany fifehezana 50% nanomolar manohitra ny isoform rehetra (TRKA, B, ary C).

Fitsapana ara-pahasalamana

Isa NCT	Mpanohana	Condition	Daty nanombohana	Dingana
NCT03025360	Bayer	Tumors Harboring NTRK Fusion
NCT02637687	Bayer	Fivontosana fivontosana mafy NTRK Fusion	16 Desambra 2015	Dingana 1 \| Dingana 2
NCT02122913	Bayer	Fivontosana fivontosana mafy NTRK Fusion	4 Mey 2014	Dingana 1
NCT03213704	Ivon-toerana momba ny homamiadana nasionaly (NCI)	Neoplasma mahery vaika malignant \| Ependymoma miverimberina \| Ewing Sarcoma miverimberina \| Tumore Neuroectodermal Primitive \| Glioma miverimberina \| Hepatoblastoma miverimberina \| Langerhans Cell Histiocytosis miverimberina \| Neuro mamono malemy \| Roverent malgro \| Non-Hodgkin Lymphoma \| Osteosarcoma miverimberina \| Tumotra Rhabdoid miverimberina \| Rhabdomyosarcoma miverimberina \| Saromaintsim-borona malemy miverimberina \| Refractory Ependymoma \| Refractory Ewing Sarcoma + Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor \| Refractory Gtiatafractory Cellact Malignant Glioma \| Refractory Malignant Solid Neoplasm \| Refractory Neuroblastoma \| Refractory Non-Hodgkin Lymphoma \| Refractory Osteosarcoma \| Refractory Central Central Nervous System Neoplasm \| Refractory Rhabdoid Tumor \| Refractory Rhabdomyosarcoma \| Wilms Tumor	24 Jolay 2017	Dingana 2
NCT02465060	Ivon-toerana momba ny homamiadana nasionaly (NCI)	Neoplasma mahery vaika malignant \| Carcinoma tatavia \| Carcinoma vozon-tranonjaza \| Carcinoma an-tendrontany \| Carcinoma colectum \| Carcomaire endometrialy \| Karsinoma esofagaly \| Carcomaire gastric \| Glioma \| Carcinoma an-doha sy vozona \| Carcomaoma havokavoka \| Loma \| Neoplasma Uterine malignant \| Melanoma \| Carvéroma Ovarian \| Carcinoma Pancreatic \| Plasma Cell Myeloma \| Carcinoma Prostate \| Carcinoma Rectal \| Karazan-tavy miverimberina \| Carcinoma miverimberina miandalana \| Carcaoma kanseran'ny taolana miverimberina \| Karazan-tselika taolana miverina \| \| Glioma miverimberina \| Carcinoma miverimberina eo amin'ny lohanao sy ny vozona \| Carcinoma miverimberina \| Ny kanseran'ny havokavoka miverimberina \| Lymphoma miverimberina \| Neoplasma miiba malignant miverimberina \| Melanoma miverimberina \| Kansera ovarian miverimberina \| Carcinoma miverimberina miverimberina \| Seloma sela plasma miverimberina \| Carcinoma hoditra miverimberina \| fihary tiroida miverimberina Carcinoma \| Kanseran'ny trompes utérine miverimberina \| Lymphoma tsy mitongilana \| Neoplasma mivaingana tsy mitongilana \| Myeloma Plasma tsy mitongilana \| Karazan-koditry ny tiroida \| Kanseran'ny tiroida ny homamiadan'ny otrikaina	12 aogositra 2015	Dingana 2
NCT03834961	Vondrona Oncology ho an'ny ankizy \| Ivon-toeram-pitsaboana homamiadana nasionaly (NCI)	Neoplasma rafi-pitabatabana afovoany \| Fibrosarcoma an-jaza \| Leukemia miverimberina miverimberina \| Leukemia tsy mitongilana mihombo	18 septambra 2019	Dingana 2
NCT04142437	Bayer	Ny fivontosana eo an-toerana na fivontosana metastatic miorina amin'ny NTRK Gene Fusion	3 aprily 2020
NCT03155620	Ivon-toerana momba ny homamiadana nasionaly (NCI)	Advanced Malignant Solid Neoplasm \| Ann Arbor Stage III Non-Hodgkin Lymphoma \| Ann Arbor Stage IV Non-Hodgkin Lymphoma \| Histiocytic Sarcoma \| Juvenile Xanthogranuloma \| Langerhans Cell Histiocytosis \| Malignant Glioma \| Recurrent Childhood Rhabdomyosarcoma \| Recurrent Génoma \| Recurrent Ependym \| Hepatoblastoma miverimberina \| Langerhans Cell Histiocytosis miverimberina \| Vokarem-borona malignant miverimberina \| Neoplasma miverimberina miverimberina \| Neuroblastoma miverimberina \| Lymphoma tsy-Hodgkin miverimberina \| Osteosarcoma miorim-paka ao am-pianarana \| \| Sarcoma malefaka miverimberina miverimberina \| Refractory Ewing Sarcoma \| Refractory Glioma \| Refractory Hepatoblastoma \| Refractory Langerhans Cell Histiocytosis \| Refractory Malignant Germ Cell Tumor \| Refractory Malignant Solid Neoplasm \| Refractory Medulloblastoma \| Refractory \| Fikororohana Neuroectodermal Primitive Peripheral Peripheral Primitive Neoplasm \| Refractory Tumor Rhabdoid \| Refractory Rhabdomyosarcoma \| Rhabdoid Tumor \| Stage III Osteosarcoma AJCC v7 \| Stage III Soft Tissue Sarcoma AJCC v7 \| Stage IV Osteosarue \| Dingana IVA Osteosarcoma AJCC v7 \| Dingana IVB Osteosarcoma AJCC v7 \| Wilms Tumor	24 Jolay 2017	Dingana 2