Ny zava-mahadomelinathalidomideNampahatsiahivina tamin'ny taona 1960 izy io satria niteraka fahasimbana nanimba ny zaza vao teraka, saingy tamin'izany fotoana izany dia nampiasaina betsaka hitsaboana sclérose multiple sy kanseran'ny ra hafa, ary afaka, miaraka amin'ireo havany simika, mampiroborobo ny fandringanana ny sela misy proteinina roa manokana izay mpikambana ao amin'ny vatana. fianakaviana misy proteinina mahazatra "tsy misy zava-mahadomelina" (fakan-tsarimihetsika) izay manana molekiolan'ny molekiola manokana, ny C2H2 zinc motif rantsantanana.

Ao amin'ny fanadihadiana vao haingana navoaka tao amin'ny gazety iraisam-pirenena Science, ny mpahay siansa avy ao amin'ny MIT Boulder Institute sy ny andrim-panjakana hafa dia nahita fa thalidomide sy ny fanafody mifandraika amin'izany dia mety hanome toerana fiaingana ho an'ny mpikaroka mba hamolavola karazana fitambarana anti-kanseran'ny kansera vaovao izay antenaina ho lasibatra eo amin'ny 800 eo ho eo. anton-javatra transcription izay mitovy motif. Mifamatotra amin'ny ADN sy mandrindra ny fanehoana ny fototarazo maro, izay matetika manokana amin'ny karazana sela na sela manokana ny anton-javatra transcription; Ireo proteinina ireo dia mifandray amin'ny homamiadana maro rehefa mandeha izy ireo, saingy hitan'ny mpikaroka fa mety ho sarotra ny mikendry azy ireo amin'ny fampivoarana zava-mahadomelina satria matetika ny transcription no tsy mahita ny toerana misy molekiola amin'ny zava-mahadomelina mifandray mivantana amin'izy ireo.

Thalidomide sy ny havany simika pomalidomide sy lenalidomide dia afaka manafika ankolaka ny kendreny amin'ny alalan'ny fampidirana proteinina antsoina hoe cereblon - anton-javatra transcription roa manana C2H2 ZF: IKZF1 sy IKZF3. Ny cereblon dia molekiola manokana antsoina hoe E3 ubiquitin ligase ary afaka manisy marika proteinina manokana ho an'ny fahasimban'ny rafi-pitantanana sela. Raha tsy misy ny thalidomide sy ny havany, ny cereblon dia tsy miraharaha ny IKZF1 sy IKZF3; eo anatrehan'izy ireo dia mampiroborobo ny fanekena ireo anton-javatra fandikana ireo sy ny fametahana azy ireo ho fanodinana.

Andraikitry nyITYFAHINYRONGONY

Ny fototarazon'ny olombelona dia afaka manodina ireo anton-javatra transcription manodidina ny 800, toy ny IKZF1 sy IKZF3, izay afaka mandefitra ny fiovan'ny sasany amin'ny motif C2H2 ZF; Ny fahafantarana ireo anton-javatra manokana izay afaka manampy amin'ny fampivoarana zava-mahadomelina dia afaka manampy ny mpikaroka hahita raha misy anton-javatra transcription hafa mitovy amin'izany dia mora voan'ny fanafody mitovy amin'ny thalidomide. Raha misy fanafody mitovy amin'ny thalidomide, dia azon'ny mpikaroka atao ny mamaritra tsara ny toetran'ny C2H2 ZF voamariky ny proteinina cereblon, izay nojerena ny fahafahan'ny sela.thalidomide, pomalidomide ary lenalidomide mba hamporisihana ny fanimbana ny 6,572 manokana C2H2 ZF motif variants amin'ny modely finday. Farany, ny mpikaroka dia nahita proteinina enina C2H2 ZF izay mety ho saro-pady amin'ireo zava-mahadomelina ireo, ny efatra amin'izy ireo dia tsy noheverina ho lasibatra ho an'ny thalidomide sy ny havany.

Ny mpikaroka avy eo dia nanao ny endri-javatra miasa sy ara-drafitra amin'ny IKZF1 sy IKZF3 mba hahatakarana bebe kokoa ny fomba fifandraisana misy eo amin'ireo anton-javatra transcription, cereblon ary ny thalidomide. Ankoatra izany, dia nihazakazaka modely informatika 4,661 izy ireo mba hijerena raha misy antony hafa amin'ny transcription dia azo vinavinaina hianjera amin'ny cereblon eo anatrehan'ny zava-mahadomelina. Ny mpikaroka dia nanondro fa ny zava-mahadomelina toy ny thalidomide novaina dia tokony hamporisika cereblon hanisy isoforms manokana amin'ny transcription C2H2 ZF mba hamerenana azy io.