Description

Lenalidomide (CC-5013) dia avy amin'ny Thalidomide ary immunomodulator mavitrika am-bava.Lenalidomide (CC-5013) dia ligin'ny ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN), ary miteraka ubiquitination mifantina sy fanimbana ny fototarazon'ny lymphoid roa, IKZF1 sy IKZF3, avy amin'ny CRBN-CRL4 ubiquitin ligase.Lenalidomide (CC-5013) dia manakana manokana ny fitomboan'ny lymphoma amin'ny sela B matotra, anisan'izany ny myeloma marobe, ary mampirisika ny famoahana IL-2 avy amin'ny sela T.

lafika

Lenalidomide (fantatra ihany koa amin'ny hoe CC-5013), derivative am-bava amin'ny thalidomide, dia mpandraharaha antineoplastic mampiseho hetsika antitumor amin'ny alàlan'ny mekanika isan-karazany, anisan'izany ny fampahavitrihana ny rafi-kery fanefitra, ny fanakanana angiogenesis, ary ny fiantraikan'ny antineoplastic mivantana.Izy io dia nodinihina be dia be momba ny fitsaboana myeloma marobe sy myelodysplastic syndrome ary koa ny aretin'ny lymphoproliferative anisan'izany ny leukemia lymphocytic mitaiza (CLL) sy ny lymphoma tsy Hodgkin.Araka ny fanadihadiana vao haingana, ny Lnalidomide dia mampiroborobo sy mamerina amin'ny laoniny ny fiasan'ny rafi-kery fanefitra amin'ny marary CLL amin'ny alàlan'ny famporisihana ny molekiola costimulatory ao amin'ny lymphocytes leukemia mba hamerenana ny tsy fahampian-tsakafo sy ny famokarana immunoglobulins ary koa ny fanatsarana ny fahafahan'ny sela T sy ny sela leukemia mamorona synapses miaraka amin'ny T. lymphocytes.

Reference

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, ary Segundo Gonzalez.Lenalidomide sy leukemia lymphocytic mitaiza.BioMed Research International 2013.

In Vitro

Lenalidomide dia mahery amin'ny fanentanana ny fitomboan'ny sela T sy ny IFN-γ ary ny famokarana IL-2.Ny Lenalidomide dia hita fa manakana ny famokarana cytokine pro-inflammatoire TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 ary manandratra ny famokarana cytokine anti-inflammatoire IL-10 avy amin'ny PBMC olombelona.Ny Lenalidomide dia mampihena ny famokarana mivantana ny IL-6 ary koa amin'ny fanakanana ny sela myeloma (MM) marobe sy ny fifandraisan'ny sela tsoka (BMSC), izay mampitombo ny apoptose ny sela myeloma [2].Ny fifandraisana miankina amin'ny dose miaraka amin'ny complex CRBN-DDB1 dia voamarika miaraka amin'ny Thalidomide, Lenalidomide ary Pomalidomide, miaraka amin'ny sanda IC50 ~ 30μM, ~3μM ary ~3μM, tsirairay avy, Ireo sela fanehoana CRBN mihena (U266-CRBN60 sy U266-CRBN75) dia tsy dia mamaly loatra noho ny selan'ny ray aman-dreny amin'ny fiantraikany antiproliferative Lenalidomide manerana ny dosie-valin'ny 0.01 hatramin'ny 10.μM[3].Lenalidomide, analogue thalidomide, dia miasa toy ny lakaoly molekiola eo anelanelan'ny E3 ubiquitin ligase cereblon sy CKI.α dia hita fa mampirisika ny ubiquitination sy ny fahasimban'ity kinase ity, ka azo inoana fa mamono sela leukemia amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana p53.

Ny poizina amin'ny Lenalidomide dia mahatratra hatramin'ny 15, 22.5, ary 45 mg / kg amin'ny alàlan'ny lalana IV, IP ary PO.Voafetra amin'ny solubility ao amin'ny fiara fatrany PBS, ireo fatra Lenalidomide ambony indrindra azo tratrarina ireo dia azo leferina tsara afa-tsy ny fahafatesan'ny totozy iray (amin'ny totalin'ny dosie efatra) amin'ny fatra IV 15 mg/kg.Marihina fa tsy misy poizina hafa hita ao amin'ny fianarana amin'ny fatra IV amin'ny 15 mg / kg (n = 3) na 10 mg / kg (n = 45) na amin'ny ambaratonga hafa amin'ny alàlan'ny lalana IV, IP ary PO.

fitahirizana

Firafitry ny simika

Data biolojika mifandraika

Data biolojika mifandraika