lafika

Ezetimibe dia manakana mahery sy vaovao amin'ny fisoronana kolesterola [1].

Ny kolesterola dia molekiolan'ny lipida ary takiana amin'ny fananganana sy fitazonana ny fahamendrehan'ny rafitra sy ny fluidity. Ankoatra izany, dia toy ny mpialoha lalana ny vitaminina D, bile asidra sy ny steroid hormonina.

Ao amin'ny sela Caco-2 samihafa voatsindrona amin'ny karotenoida (1 μM), ny ezetimibe (10 mg / L) dia nanakana ny fitaterana karotenoida miaraka amin'ny fanakanana 50% ho an'ny ɑ-carotene sy β-carotene. Ary koa, nanakana ny fitaterana ny β-cryptoxanthin, lycopene ary lutein: zeaxanthin (1: 1). Nandritra izany fotoana izany, ny ezetimibe dia nanakana ny fitaterana kolesterola 31%. Ezetimibe dia nampihena ny fanehoana ireo mpandray ny SR-BI, mpitatitra kasety mifatotra ATP, subfamily A (ABCA1), karazana proteinina Niemann-Pick C1 Tahaka ny 1 (NPC1L1) ary receptor asidra retinoid (RAR) γ, proteinina mamatotra singa sterol SREBP -1 sy SREBP-2, ary ny atiny X receptor (LXR)β [3].

Ao amin'ny totozy apolipoprotein E knockout (apoE-/-), ezetimibe (3 mg / kg) dia nanakana ny fidiran'ny kolesterola 90%. Ezetimibe dia mampihena ny kolesterola plasma, mampitombo ny haavon'ny HDL, ary manakana ny fivoaran'ny atherosclerose [1]. Tamin'ny fisedrana olombelona dingana III, Ezetimibe (10 mg) dia nampihena be ny haavon'ny kolesterola LDL, ny kolesterola manontolo ary ny triglyceride ary nampitombo ny haavon'ny kolesterola HDL [2].

References:
[1]. Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al. Ny Ezetimibe, izay manakana ny fivoaran'ny atherosclerose amin'ny totozy apoE knockout. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21(12): 2032-2038.
[2]. Clader JW. Ny fahitana ny ezetimibe: fijery avy any ivelan'ny mpandray. J Med Chem, 2004, 47(1): 1-9.
[3]. During A, Dawson HD, Harrison EH. Nihena ny fitaterana karotenoida ary ny fanehoana ireo mpitatitra lipida SR-BI, NPC1L1, ary ABCA1 dia mihena amin'ny sela Caco-2 tsaboina amin'ny ezetimibe. J Nutr, 2005, 135(10): 2305-2312.

Description

Ezetimibe (SCH 58235) dia manakana ny fisoronana kolesterola mahery vaika. Ezetimibe dia Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) inhibitor, ary dia Nrf2 activator mahery.

In Vitro

Ezetimibe (Eze) dia miasa ho mpikatroka Nrf2 mahery nefa tsy miteraka cytotoxicity. Ezetimibe dia manatsara ny transactivation ny Nrf2, araka ny nambaran'ny luciferase mpanao gazety assay. Ezetimibe koa dia manatsara ny fototarazo kendrena Nrf2, anisan'izany ny GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) ary Nqo-1 ao amin'ny sela Hepa1c1c7 sy MEF. Ezetimibe dia manatsara ny fototarazon'ny Nrf2 ao amin'ny sela Nrf2 +/+ MEF, fa ity induction ity dia voasakana tanteraka amin'ny sela Nrf2-/- MEF. Raha atambatra, i Ezetimibe dia miasa ho toy ny Nrf2 inducer amin'ny fomba tsy miankina ROS [1]. Ny hepatocytes huh7 olombelona dia tsaboina amin'ny Ezetimibe (10μM, 1 h) ary incubated amin'ny palmitic asidra (PA, 0.5 mM, 24 h) mba hahatonga hepatic steatosis. Ny fitsaboana amin'ny Ezetimibe dia mampihena be ny haavon'ny triglyceride (TG) mitombo amin'ny PA, izay mifanaraka amin'ny fandalinana ny biby. Ny fitsaboana PA dia nahatonga ny fihenan'ny 20% eo ho eo amin'ny fanehoana mRNA amin'ny ATG5, ATG6, ary ATG7, izay nampitomboin'ny fitsaboana Ezetimibe. Ankoatr'izay, ny fitsaboana Ezetimibe dia nampitombo ny fihenan'ny PA-induced amin'ny habetsahan'ny proteinina LC3 [2].

Tsy nanamafy tsy miankina ny MCE ny fahamarinan'ireo fomba ireo. Izy ireo dia natao ho reference ihany.

Ny fampiasana Ezetimibe (Eze) dia mampihena ny lanjan'ny atin'ny totozy nomena ny sakafo tsy ampy methionine sy choline (MCD). Izany dia mifanaraka amin'ny fiantraikany mahasoa amin'ny Ezetimibe amin'ny steatosis hepatic. Ny histôlôjia amin'ny atiny dia mampiseho fa misy tsiranoka matavy macrovesicular marobe amin'ny totozy amin'ny sakafo MCD, fa ny fitsaboana Ezetimibe dia mampihena be ny isa sy ny haben'ireo tsiranoka ireo. Ankoatr'izay, ny fibrosis hepatika amin'ny totozy nomena ny sakafo MCD dia mihena be amin'ny Ezetimibe [1]. Ny haavon'ny lipida ao amin'ny ra sy ny atiny, anisan'izany ny TG, ny asidra matavy maimaim-poana (FFA), ary ny kolesterola manontolo (TC) dia mihena be amin'ny voalavo OLETF tsaboina amin'ny Ezetimibe. Ambonin'izany, ny voalavo OLETF dia mampiseho fatran'ny glucose, insuline, HOMA-IR, TG, FFA, ary TC ambony kokoa noho ny biby LETF, izay mihena be amin'ny Ezetimibe. Fanampin'izany, ny fanadihadiana histolojika dia nanondro fa ny voalavo fanaraha-maso OLETF dia nampiseho tsiranoka lipida lehibe kokoa ao amin'ny hepatocytes noho ny fanaraha-maso LETO mifanaraka amin'ny taona, izay atenuated amin'ny fitantanana ny Ezetimibe [2].

fitahirizana

Firafitry ny simika